皮肤过于干燥，皱缩的皮肤内分布的神经木梢感受器老化蜕变，向中枢发出异样的刺激信号，引起皮肤瘙痒。另有一些皮肤瘙痒，特别明显的，持续性或复发性瘙痒，却无先行或同时并发的皮疹，则大都是多种疾患的信号。

消化系统疾病：首见肝胆疾病，包括阻塞性黄疸，溶血性黄疸等，因血清和皮肤中胆盐浓度升高，刺激神经未梢而引起全身性皮肤瘙痒。孕妇因怀孕时内分泌紊乱会导致“妊娠性瘙痒”，原因为怀孕时雌激素和孕激素升高，产后会自动消失。

内分泌系统疾病：“甲亢”和“甲减”病人约有10%发生皮肤瘙痒，但两者还有区别，“甲亢”的瘙痒出现较早，而“甲减”的瘙痒出现较迟，且发展缓慢。糖尿病人因血糖升高，使机体免疫力和抗病力明显下降，更易受细菌，病毒感染而诱发皮肤瘙痒。

泌尿生殖系统疾病：慢性肾炎病人，尤其是进入后期(尿毒症期)，因血液中尿毒素和尿素等代谢废物无法排出体外，而在体内大量潴留，并随汗液排出体表，故引起仝身性顽固瘙痒，其痒难忍。中老年妇女常因月经不调，白带增多，外阴不洁，卵巢病变，或因阴道滴虫和真菌感染而致外阴炎症等，常可发生外阴瘙痒。

血液系统疾病：真性红细胞增多症大都伴发全身性皮肤瘙痒，有的表现为灼痛和剌痛，夏季加重，热浴后更甚，半小时后缓解。缺铁性贫血患者约15%～20%出现全身或局部性瘙痒，补铁和纠正贫血后，即可解除瘙痒。

中枢神经系统疾病：神经衰弱、脑动脉硬化、脑水肿和脑肿瘤等患疾，会降低中枢感受器止痒阈值，导致皮肤瘙痒。更奇妙的是，脑瘤浸润到脑室底部时，会引起面部鼻孔附近皮肤剧烈而持久的瘙痒，继而发展到整个面颈部。

恶性肿瘤：大多数肿瘤都可因癌细胞和代谢物刺激神经未梢，而引起全身性皮肤瘙痒。胃癌和肝癌初期常全身轻微发痒，随着病程进展而瘙痒加剧。淋巴系统癌如蕈样肉芽肿、何杰金氏病等都伴有全身性皮肤瘙痒。直肠和结肠癌常表现为肛门瘙痒：各种白血病、肺癌和食道癌等伴有泛发性瘙痒。

其他

药源性瘙痒：多见于体弱多病、多种药物交叉使用的老病号，许多口服和注射药物可引起皮肤过敏者发生瘙痒，合并用药时更易发生。

感染性瘙痒：农村山区或卫生条件较差的地区常有疥螨感染(疥疮)而引起瘙痒，局限于指、趾和踝部，严重者遍及全身，较难治疗。

毒瘾性瘙痒：毒品成瘾都患有“妄想皮肤寄生虫病”，即幻觉中皮下有虫在爬的感觉，表现为皮肤瘙瘁难受，这是毒品成瘾后的皮肤性幻觉。